自然遗传多样性调节小蛋白中致病变异引起的结构稳定性变化

研究团队构建基于物理的计算框架，评估自然遗传背景对小蛋白致病变异热力学影响。团队从 1000 Genomes Project 重建自然 DNA 单倍型，加入 ClinVar 致病变异并建模优化46个基因的271个变异。168个变异（62%）的ΔΔG$随单倍型背景显著不同，涉及43个基因（93%），显示稳定性评估需纳入单倍型背景。