LRRC58感知半胱氨酸并调节其水平
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LRRC58感知半胱氨酸并调节其水平
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AI 综述
Fink等在bioRxiv预印本中报告,LRRC58通过感知半胱氨酸调控CRL5L^RRC58 E3连接酶的稳态,进而降低细胞内半胱氨酸水平并减轻毒性。 冷冻电镜结构显示,半胱氨酸暴露后与LRRC58的Cys296发生共价修饰,继而通过Cys319介导结构重排,削弱连接酶与CDO1的结合,使CDO1得以积累。 在动物实验中,Cys319突变导致连接酶持续活化,引起全身性半胱氨酸积累和过早死亡;该结论目前来自预印本。
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最新进展11月4日 00:00
LRRC58 感知半胱氨酸的机制报道时间线
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11月4日
- bioRxiv · Cell BiologyLRRC58 感知半胱氨酸的机制
研究揭示了 LRRC58 感知半胱氨酸并调控 CRL5L^RRC58 E3 连接酶的稳态机制。冷冻电镜结构显示,半胱氨酸暴露使 Cys296 共价修饰,经 Cys319 介导结构重排后削弱 CDO1 结合并允许其积累,降低细胞内半胱氨酸;Cys319 突变则使连接酶持续活化,在动物中引发全身性半胱氨酸积累和过早死亡。
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